Il palazzetto De Cillis si trova nella zona in cui si ritiene fosse ubicato il quartiere ebraico medievale di Benevento (detto Judeca). I De Cillis, erano una ricca famiglia di origine spagnola. Sono ancora visibili alcuni elementi della struttura originale (secoli XI-XIII) che la indicano tra le più antiche abitazioni private della città. Caratteristica la presenza del pontile che, valicando via Mutarelli, collega Palazzo De Cillis a Palazzo Boscia, altro esempio di palazzo privato perfettamente integro. Sotto il piano pavimentale sono situate delle cisterne per la raccolta della acque ancora funzionanti.