L'Orchestra Sinfonica Siciliana fu istituita nel 1951 con legge della Regione Siciliana e, solo nel 1958, completata l'assunzione dei musicisti, iniziò una intensa attività concertistica destinata ad incidere notevolmente nella realtà musicale siciliana e nazionale.
I primi concerti sinfonici furono diretti a Palermo da Georges Sebastian e da Jean Martinon. Subito dopo, l'Orchestra prese parte alle celebrazioni del centenario di Puccini a Torre del Lago. Un anno dopo il primo concerto, il direttore artistico, Ottavio Ziino, diede vita alle "Giornate di Musica Contemporanea" fornendo un apporto decisivo alla cultura ed al gusto musicale del pubblico palermitano. La Sinfonica è stata diretta da grandi compositori del passato come Igor Stravinskij e Darius Milhaud e da grandi direttori come Herbert Albert, John Barbirolli, Ernest Bour, Aldo Ceccato, Sergiu Celibidache, Antal Dorati, Vittorio Gui, Efrem Kurz, Ferdinand Leitner, Pierre Monteux, Herman Scherchen, Riccardo Muti.La nuova governance, in carica dal 2021, si è distinta non soltanto per il livello artistico delle stagioni sinfoniche annuali, che hanno visto la presenza di solisti e direttori del calibro di Martha Argerich, Gidon Kremer, Christoph Eschenbach, Khatia Buniatishvili, Pinchas Steinberg e molti altri, ma anche per la coraggiosa inclusione di generi alternativi che spaziano da concerti con strumenti originali al rock sinfonico, per l’organizzazione di incontri culturali multidisciplinari, come la fortunata rassegna Domeniche Civiche, per l’inedito incremento dei gruppi da camera nati in seno alla Fondazione Orchestra Sinfonica Siciliana, per la realizzazione di rassegne nuove tese a rivalutare luoghi monumentali di Palermo quali Palazzo Abatellis, Orto Botanico, Giardino dei Giusti ecc.