La chiesa fu costruita nel 1653 all'interno del Palazzo della famiglia Pignatelli Aragona Cortés che si trova nella piazza principale del centro storico della Città.
La Collegiata di Castelvetrano e la Cappella Palatina di Palermo sono i due unici esempi in Sicilia di chiesa che insiste su piano superiore. La Collegiata contiene pregevoli stucchi di scuola serpottiana che richiedono urgenti lavori di restauro-
È famosa anche per quell'occhio di luce che inonda la navata centrale in corrispondenza dei raggi del sole; i suoi ampi spazi interni sono sempre stati utilizzati dalla cittadinaza per diverse iniziative culturali.