Cosimo I de' Medici, Granduca di Toscana, fondò a Pisa l'Ordine Militare e Cavalleresco di Santo Stefano. Il Papa Pio IV approvò il nuovo Ordine il 1° ottobre 1561 e determinò che l'Ordine osservasse le regole di San Benedetto, fosse insignito della croce rossa a spicchi con punte lanceolate e si denominasse di Santo Stefano, papa e martire, in onore della vittoria su Siena riportata da Cosimo il 2 agosto 1554, nel giorno della ricorrenza di quel Santo. In Pisa, Cosimo stabili' la residenza dell'Ordine nella monumentale piazza, detta poi dei Cavalieri. Giorgio Vasari innalzò due grandi fabbriche e un tempio dedicati a Santo Stefano, come chiesa dell'Ordine.